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Lo studio dimostra che l'asparagina, arricchita selettivamente nel microambiente osseo e polmonare, guida l'organotropismo del cancro alla prostata attivando un programma traduzionale che favorisce la N-glicosilazione di proteine chiave come CD44, potenziando così l'adesione cellulare e la colonizzazione metastatica.
Gli autori hanno sviluppato SCA, un nuovo metodo computazionale basato su analisi di correlazione e falsi positivi controllati, che ha permesso di identificare in modo statisticamente rigoroso una sottopopolazione di cellule staminali leucemiche umane con programma di auto-rinnovamento conservato, caratterizzata da un profilo trascrizionale specifico e fortemente associata a sottotipi genetici ad alto rischio e prognosi sfavorevole.
Questo studio dimostra che il metabolismo ossidativo aberrante favorisce la selezione delle cellule staminali ematopoietiche con deficit di TET2 nella clonal hematopoiesi, mentre la compromissione della via del pentosio fosfato ne riduce la fitness, rivelando così nuovi bersagli terapeutici.
Questo studio presenta un nuovo adenovirus oncolitico derivato dal gorilla, il vettore chimerico GRAd32Fk25, che combina una replicazione selettiva nelle cellule tumorali con la produzione di un anticorpo anti-HER3, offrendo una piattaforma terapeutica promettente e superiore ai vettori adenovirali umani tradizionali.
Lo studio dimostra che l'inibizione del complesso mSWI/SNF, tramite il farmaco FHD-286, sensibilizza i tumori polmonari con mutazione KRAS alla terapia mirata contrastando la resistenza mediata dalla transizione epiteliale-mesenchimale e potenziando l'efficacia antitumorale in modelli resistenti e sensibili.
Lo studio dimostra che il cancro pancreatico induce disfunzione d'organo e carenza nutrizionale sistemica, innescando l'autofagia muscolare che, sebbene contribuisca all'atrofia dei tessuti periferici, rilascia nutrienti essenziali che sostengono sia il metabolismo dell'ospite che la crescita tumorale.
Lo studio rivela che l'ipossia e l'acidosi associate nel glioblastoma guidano risposte mieloidi specifiche per tipo cellulare, favorendo l'adattamento metabolico e la soppressione immunitaria nei macrofagi derivati da monociti mentre causano lo stress e la perdita di identità nelle microglia, ridefinendo così l'architettura immunitaria del microambiente tumorale.
Integrando dati multi-omici spaziali e genomici su una coorte di pazienti, questo studio identifica un programma molecolare progenitore-dipendente che guida la progressione del glioblastoma attraverso interazioni cellulari immunosoppressive in nicchie ipossiche, offrendo nuovi strumenti per la stratificazione dei pazienti e le terapie mirate.
Lo studio dimostra che la proteina oncoproteica nucleare SET è essenziale per il legame di MLL/KMT2A al cromatina e per l'allungamento trascrizionale, agendo come inibitore di PP2A per proteggere Msk1 dalla defosforilazione e mantenere un programma genico pro-proliferativo nelle leucemie indotte da fusioni MLL.
Questo studio dimostra che l'inibizione combinata di DNMT e delle metiltransferasi EZH1/2 supera la resistenza ai farmaci nei tumori del colon-retto eliminando la barriera epigenetica H3K27me1, riorganizzando la cromatina e sopprimendo i programmi trascrizionali oncogenici.
Questo studio dimostra che il farmaco antidiabetico repaglinide induce apoptosi, arresto del ciclo cellulare e inibisce la migrazione nelle cellule tumorali del seno e del polmone, suggerendo il suo potenziale come agente antitumorale tramite riposizionamento.
Questo studio introduce il modello computazionale TumorSim per analizzare l'eterogeneità spaziotemporale dei tumori polmonari a piccole cellule, confrontandone i meccanismi immunologici con quelli dei granulomi tubercolari e rivelando dinamiche critiche come un processo di formazione in due fasi e il duplice ruolo di CCL5.
Il paper presenta omlta, un nuovo algoritmo NP-difficile implementato come primo strumento computazionale per allineare ottimalmente alberi clonali tumorali rimuovendo il numero minimo di etichette mutazionali, e ne valida l'efficacia su 126 casi di cancro al polmone e dati di melanoma.
Questo studio identifica l'enzima mitocondriale ACSS1 come una vulnerabilità metabolica critica nei linfomi, dimostrando che la sua sovraregolazione sostiene la progressione tumorale attraverso un asse acetato-pirimidine e che il suo silenziamento inibisce significativamente la crescita del tumore, proponendolo come un promettente bersaglio terapeutico.
Lo studio rivela che l'espressione dei geni GRIA, che codificano per le subunità dei recettori AMPA, mostra associazioni prognostiche specifiche per i sottogruppi molecolari nel medulloblastoma, con livelli elevati di GRIA1, GRIA2 e GRIA4 generalmente legati a una sopravvivenza migliore, mentre l'alta espressione di GRIA3 e GRIA4 in sottogruppi specifici è associata a una prognosi peggiore.
Gli autori presentano un pipeline integrato che combina ottimizzazione del clearing tissutale, imaging volumetrico a foglio di luce e una rete neurale profonda (ColNet) per estrarre e segmentare automaticamente l'architettura tridimensionale del collagene in tessuti fibrotici densi, inclusi campioni FFPE.
Utilizzando un sistema di degradazione farmacologica indotta da piccole molecole, gli autori dimostrano che il fattore pioniere FOXA1 apre esclusivamente la cromatina nei suoi siti di legame, attivando o reprimendo la trascrizione a seconda dell'ambiente cromatinico circostante, un meccanismo cruciale per la crescita di tumori al seno e alla prostata.
Lo studio dimostra che la norepinefrina nei linfonodi drenanti i tumori potenzia la citotossicità delle cellule T CD8⁺ tramite la norepinefrinilazione della granzima B, un meccanismo che stabilizza l'enzima bloccandone la degradazione e che può essere sfruttato per migliorare il controllo tumorale.
Lo studio dimostra che l'ossidoreduttasi della vitamina K VKORC1L1 protegge gli epatociti dallo stress ossidativo e previene lo sviluppo di MASLD e carcinoma epatocellulare attraverso un meccanismo di riduzione della vitamina K indipendente dalla gamma-carbossilazione.
Lo studio dimostra che la fosforilazione dell'oncoproteina E7 dell'HPV-16 da parte della Caseina Chinasi II ne permette l'interazione con Vangl1, un regolatore della polarità cellulare, portando alla sua destabilizzazione e all'alterazione dell'architettura tissutale che guida l'invasività e la progressione del cancro cervicale.